دليلك الطبي / رقم واحد في الطب

دواء جمبرلي jemperli معلومات عنه معجزة علاج سرطان المستقيم وبطانة الرحم.

جمبرلي jemperli يُباع دوستارليماب Dostarlimab تحت الاسم التجاري Jemperli ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستخدم كدواء لعلاج سرطان بطانة الرحم. Dostarlimab هو مستقبل يحجب الجسم المضاد وحيد النسيلة.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في الولايات المتحدة التعب, الوهن والغثيان والإسهال وفقر الدم والإمساك. تشمل الآثار الجانبية الإضافية التي تم الإبلاغ عنها في الاتحاد الأوروبي القيء وآلام المفاصل والحكة والطفح الجلدي والحمى وقصور الغدة الدرقية (انخفاض مستويات هرمونات الغدة الدرقية).

تمت الموافقة على جمبرلي jemperli Dostarlimab لعلاج سرطان بطانة الرحم في كل من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في أبريل 2021.

بناءً على تجربة GARNET ، حصل Dostarlimab (Jemperli جمبرلي ) على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) في أبريل 2022. تسمح آلية عمل جمبرلي Jemperli للعمل مباشرة على الخلايا السرطانية. مواعيد المتابعة المصاحبة للعلاجات طويلة الأمد أو علاجات ما بعد الجراحة طويلة الأمد ليست ضرورية مع دوستارليماب.

الاستخدامات الطبية لدواء جمبرلي jemperli دوستارليماب

في الولايات المتحدة ، يُوصف دواء دوستارليماب لعلاج البالغين الذين يعانون من نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) المتكرر أو المتقدم في سرطان بطانة الرحم ، كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، والذي تقدم في أو بعد العلاج المسبق بنظام يحتوي على البلاتين.

العوامل التي أساسها البلاتين مثل سيسبلاتين ، كاربوبلاتين وأوكساليبلاتين هي الدعائم الأساسية للعلاج عندما يتعلق الأمر بالعلاج الكيميائي للسرطان. كما أنه يستخدم لعلاج الأورام الصلبة.

في الاتحاد الأوروبي ، يُشار إلى دواء دوستارليماب كعلاج وحيد لعلاج البالغين الذين يعانون من قصور في إصلاح عدم التطابق (dMMR) / وسرطان بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم (EC) الذي تطور أو بعد العلاج المسبق بالبلاتين. - يحتوي على نظام.

في أغسطس 2021 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على دواء دوستارليماب للبالغين الذين يعانون من قصور في إصلاح عدم التطابق (dMMR) والأورام الصلبة المتكررة أو المتقدمة ، على النحو الذي يحدده اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والذي تقدم في العلاج السابق أو بعده. والذين ليس لديهم خيارات علاج بديلة مرضية.

سرطان بطانة الرحم

سرطان بطانة الرحم هو مرض تتواجد فيه الخلايا السرطانية في بطانة الرحم (بطانة الرحم). هناك أربع مراحل في EC ، تتراوح من البقاء مستقرًا في بطانة الرحم إلى انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى في الجسم. يمكن علاج هذا المرض إذا تم اكتشافه في بداية التطور. أظهرت الدراسات التي أجريت على dostarlimab و pembrolizumab نتائج واعدة للأورام التي تتفاعل بشكل جيد مع العلاجات في الأشخاص المصابين بأورام MSI عالية المقاومة كيميائيًا.

الآثار الجانبية لدواء جمبرلي jemperli

تضمنت التفاعلات الضائرة الخطيرة في 2٪ من المرضى تعفن الدم وإصابة الكلى الحادة وعدوى المسالك البولية وآلام البطن والحمى (الحمى).
يمكن أن تحدث التفاعلات المناعية الضائرة بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتهاب القولون والتهاب الكبد وأمراض الغدد الصماء (الغدد الصماء) والتهاب الكلية.
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء تناول هذا الدواء أثناء التجربة هي ضيق التنفس والوهن والتعب والغثيان.
تتشابه أعراض الجرعة الزائدة مع الآثار الجانبية للدواء ، لذلك يمكن أن تنطوي على تفاعلات مناعية كبيرة.

ردود الفعل السلبية بواسطة المناعة من دواء جمبرلي jemperli

جمبرلي jemperli هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ PD-1 لمنعه من ربط بروابط PD-1 لإزالة تثبيط الاستجابة المناعية. مع هذا ، فإنه يسبب خطر ردود الفعل السلبية بوساطة المناعة. يمكن أن تكون هذه التفاعلات شديدة أو مميتة وتحدث في أي جزء من الجسم: الأعضاء أو الأنسجة.

تشمل الأمثلة على التفاعلات الضائرة المناعية الالتهاب الرئوي المناعي ، والتهاب القولون ، والتهاب الكبد ، وقصور الغدة الكظرية ، والتهاب الغدة النخامية ، واضطرابات الغدة الدرقية ، والتهاب الكلية مع ضعف كلوي ، والتفاعلات الجلدية.

اثار جمبرلي jemperli علي الحمل والرضاعة

يمكن أن يسبب جمبرلي Dostarlimab ضررًا للجنين. يمكن أن تحدث وفاة الجنين من رد فعل الجهاز المناعي للجنين من خلال فحص آليته في الدراسات على الحيوانات. جمبرلي jemperli دوستارليماب هو غلوبولين مناعي بشري G (IgG4) ، والذي يمكن أن يتخلل عبر حاجز المشيمة. قد يؤدي ذلك إلى الإضرار بالجنين النامي حيث يمكن أن ينتقل الدواء من الأم.

البيانات غير متوفرة بخصوص وجود جمبرلبي دوستارليماب في لبن الأم.

السمية الكبدية من جمبرلي jemperli

يسبب جمبرلي jemperli ارتفاعات خفيفة إلى معتدلة في مصل aminotransferase و alkaline phosphatase في 15-25٪ من المتلقين. يحدث ارتفاع ALT في المصل فوق المعدل الطبيعي بخمسة أضعاف في 2-3٪ من المستلمين. يمكن لبعض الأشخاص الذين عولجوا بواسطه جمبرلي jemperli أن يصابوا بإصابة الكبد المرتبطة بالمناعة.

يمكن أن تشمل بعض أعراض إصابة الكبد أو فشل الكبد الحاد اليرقان ، وألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، والاستسقاء ، والغثيان / القيء ، والارتباك أو الارتباك.

علم الأدوية ودواء jemperli جمبرلي

jemperli جمبرلي هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG4 مشتق من الجسم المضاد للفأر والذي تمت مواءمته من خلال تطعيم منطقة تحديد التكامل (CDR). يبلغ عمر النصف في المصل 25.4 يومًا.

تشتمل الأجسام المضادة الأخرى لـ PD-1 على nivolumab (Opdivo) و pembrolizumab (Keytruda) ، وكلاهما له استخدامات في العديد من أنواع السرطانات المختلفة التي تشمل سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان الثدي. الجسم المضاد الآخر لـ PD-1 هو cemiplimab (Libtayo) الذي تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا القاعدية وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

آلية العمل علاج جمبرلي دوستارليماب

يرتبط Dostarlimab بمستقبل PD-1 ، بدرجة عالية من التقارب ، لمنع نشاطه باستخدام روابط PD-1 (PD-L1) و PD-L2). PD-1 هو مستقبل مثبط مشترك وهو بروتين نقطة تفتيش مهم لتنظيم تحمل الخلايا التائية. [22] عندما يتم تحفيز PD-1 باستمرار بواسطة روابط PD-1 ، والتي يتم التعبير عنها بشكل كبير في الخلايا السرطانية ، فإنه يسمح للخلايا السرطانية بتفادي الاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية. لذلك ، فإن منع ارتباط PD-1 بهذه الروابط يمكن أن يسمح للخلايا التائية بالعمل بشكل طبيعي ومنع الخلايا السرطانية من تجاوز المراقبة المناعية. في نماذج أورام الفئران ، تبين أن تثبيط نشاط PD-1 يقلل من نمو الورم.

فعالية جمبرلي jemperli

في تجربة GARNET ، حقق dostarlimab نتائج إيجابية في تقليل حجم الورم لدى المصابات بسرطان بطانة الرحم. لاحظت الدراسة أشخاصًا مصابون بسرطان بطانة الرحم من سبع دول مختلفة وانخفض حجم الورم في 42٪ من السكان المدروسين.

يُظهر Dostarlimab فعالية أفضل من مثبطات PD-1 الأخرى ، مثل avelumab و durvalumab ، في سرطانات بطانة الرحم المتقدمة dMMR. فعالية الدواء تقاس بمعدل الاستجابة وهو 47٪ لدوستارليماب.

تاريخ انشاء جمبرلي jemperli

في عام 2020 ، كان دوستارليماب ، وهو أحد مثبطات PD-1 ، يخضع للمرحلة الأولى / الثانية والمرحلة الثالثة من التجارب السريرية.
في عام 2020 ، أعلنت الشركة المصنعة ، Tesaro ، عن نتائج أولية ناجحة من المرحلة الأولى / الثانية من دراسة GARNET.
في عام 2020 ، أعلنت دراسة GARNET أن دوستارليماب لديه إمكانات واعدة لعلاج مجموعة فرعية معينة من الأفراد المصابين بسرطان بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم.
في أبريل 2021 ، تمت الموافقة على دوستارليماب لعلاج سرطان بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم مع نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) ، وهي تشوهات جينية تعطل إصلاح الحمض النووي ، لدى الأفراد الذين سبق أن عولجوا بأنظمة تحتوي على البلاتين.
في أبريل 2021 ، منحت إدارة الغذاء والدواء موافقة سريعة على dostarlimab-gxly (Jemperli، GSK). تم تقييم الفعالية بناءً على الفوج (A1) في تجربة GARNET (NCT02715284) ، وهي تجربة متعددة المراكز ومتعددة الفترات ومفتوحة التسمية في المشاركين المصابين بأورام صلبة متقدمة.
في عام 2022 ، أفادت دراسة سريرية مبكرة لـ جمبرلي jemperli dostarlimab عن معدل شفاء بنسبة 100٪ في 14 مريضًا مصابًا بسرطان المستقيم الذين يعانون من نقص إصلاح عدم التطابق ، وهو نوع من الطفرات الجينية التي تؤثر فقط على 5-10٪ من الحالات.

جمبرلي دوستارليماب Dostarlimab هو الاسم الدولي غير المملوك (INN) ، والاسم المتبنى للولايات المتحدة (USAN).

الوضع القانوني

في فبراير 2021 ، تبنت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا ، وأوصت بمنح ترخيص تسويق مشروط للمنتج الطبي جمبرلى Jemperli ، المخصص لعلاج أنواع معينة من سرطان بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم. مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو GSK (Ireland) Limited. تمت الموافقة على دوستارليماب للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2021.

سعر دواء جمبرلي jemperli

في الولايات المتحدة ، يعتبر دواء جمبرلي دوستارليماب دواء باهظ التكلفة ، حيث تبلغ تكلفته حوالي 11000 دولار أمريكي للجرعة الواحدة.

بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم ، تقدر تكلفة دواء دوستارليماب بـ 104000 دولار في الأشهر الستة الأولى. وهذا يشمل فقط تكلفة الحصول على الدواء وليس رسوم الطبيب أو تكلفة التسريب أو التصوير. وبالتالي فإن أولئك غير المؤمن عليهم سيواجهون على الأرجح مشكلة في الحصول على العلاج باستخدام جمبرلي Dostarlimab.

من بين أولئك المؤمن عليهم ، أولئك الذين لديهم تأمين Medicaid أقل عرضة لتلقي الرعاية الكاملة لسرطان الجهاز التناسلي النسوي. لا يزال المؤمن عليهم من خلال التأمين الخاص يواجهون صعوبات اقتصادية أثناء تلقي العلاج. المرضى غير المؤمن عليهم لا يخضعون للفحص بانتظام ، مما يؤدي إلى التشخيص المتأخر للمرض.

المصدر ويكيبيديا.